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提前10年預測白血病，可能性幾何？
- 分類(lèi)：行業(yè)資訊
- 發(fā)布時(shí)間：2022-12-08
【概要描述】“早發(fā)現、早診斷、早治療”，被認為是人類(lèi)對抗癌癥最有效的方式。問(wèn)題是：我們究竟能“早”到什么程度?日前，一支國際研究團隊在《自然》雜志上發(fā)表了一篇引人注目的論文。光看題目就很震撼：《對健康個(gè)體急性髓系白血病風(fēng)險的預測》。
提前10年預測白血病，可能性幾何？
【概要描述】“早發(fā)現、早診斷、早治療”，被認為是人類(lèi)對抗癌癥最有效的方式。問(wèn)題是：我們究竟能“早”到什么程度?日前，一支國際研究團隊在《自然》雜志上發(fā)表了一篇引人注目的論文。光看題目就很震撼：《對健康個(gè)體急性髓系白血病風(fēng)險的預測》。
- 分類(lèi)：行業(yè)資訊
- 發(fā)布時(shí)間：2022-12-08 10:28
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“早發(fā)現、早診斷、早治療”，被認為是人類(lèi)對抗癌癥最有效的方式。問(wèn)題是：我們究竟能“早”到什么程度?日前，一支國際研究團隊在《自然》雜志上發(fā)表了一篇引人注目的論文。光看題目就很震撼：《對健康個(gè)體急性髓系白血病風(fēng)險的預測》。
假設老王于2018年確診急性髓系白血病，那么時(shí)光倒流到2008年，他還是個(gè)各方面都很正常的健康人，可以開(kāi)開(kāi)心心地在家門(mén)口看奧運。如果那個(gè)時(shí)候，科學(xué)家在他的血液中發(fā)現了可能導致未來(lái)癌變的跡象，老王的命運會(huì )如何改變呢?
把干預白血病的戰線(xiàn)提前10年
白血病大致可以分為四大類(lèi)型。其中急性髓系白血病(AML)的發(fā)病率隨年齡顯著(zhù)增長(cháng)。對65歲以上確診的患者來(lái)說(shuō)，死亡率已經(jīng)超過(guò)90%。大多數情況下，病人還沒(méi)察覺(jué)到早期癥狀，病魔就已經(jīng)悄然降臨。
“我們的研究表明，在癥狀出現前很多年，我們就能預測出AML發(fā)病風(fēng)險最高的個(gè)體。”論文通訊作者之一、多倫多大學(xué)教授John Dick告訴《中國科學(xué)報》記者，“也就是說(shuō)，我們可能有長(cháng)達10年的時(shí)間進(jìn)行干預。”
在A(yíng)ML發(fā)病之前，患者血液中的造血干細胞/祖細胞(HSPCs)會(huì )出現大量的突變和重復序列。但在那些最終沒(méi)有發(fā)展成AML的健康個(gè)體中，隨著(zhù)年齡增長(cháng)，也會(huì )積累這樣的HSPCs突變——這種現象被稱(chēng)作年齡相關(guān)的克隆性造血。
科學(xué)家要做的，就是把最終導致惡性腫瘤的突變和那些良性的年齡相關(guān)克隆性造血區分開(kāi)。他們分析了95名AML患者的外周血細胞，這些樣品平均在確診前6.3年獲得，被命名為“前AML組”。“對照組”則包括414名按照年齡和性別進(jìn)行匹配的個(gè)體。
分析發(fā)現，與對照組相比，前AML組的每個(gè)樣本具有更多突變，更高的變異等位基因頻率，顯示出了更大的克隆擴增以及特定基因突變的富集。
研究人員用遺傳參數推導出了一個(gè)模型，預測哪些人可能具有罹患AML的風(fēng)險。因為AML很少見(jiàn)，研究人員也開(kāi)發(fā)了使用大型電子健康記錄數據庫的AML預測模型，它可以識別出風(fēng)險較高的個(gè)體。
其他腫瘤也能這么預測嗎?
“要在健康人群中實(shí)現AML的早期篩查和風(fēng)險評估，目前還缺乏有效可行的手段。這項研究在一定程度上填補了這一空白。”上海交大附屬第六人民醫院教授賈偉對《中國科學(xué)報》記者說(shuō)。
令他感興趣的是，研究者追蹤了AML發(fā)病前5到10年間，血液中體細胞突變的種類(lèi)和數量。這讓人們看到，隨著(zhù)相關(guān)基因突變的累積，AML的發(fā)病風(fēng)險也在逐步遞增——這是一個(gè)動(dòng)態(tài)的變化過(guò)程。
那么究竟是什么原因，讓血液中同樣存在突變的個(gè)體，有些患上了白血病，有些則成為幸存者呢?
Dick解釋道：“或許一些外部因素，比如微環(huán)境或炎癥等，正在促進(jìn)這些白血病前期細胞的增殖，從而增加轉化的機會(huì )。”“同時(shí)識別內部和外部信號，能為我們提供更高的早期檢測準確率。”
Dick相信，利用血液中的循環(huán)DNA，不僅對白血病及其他血液病的早期檢查有重要意義，也能為其他類(lèi)型組織的腫瘤研究開(kāi)辟道路。
“除血液腫瘤外，其他類(lèi)型的腫瘤也伴有一些易感基因的改變，因此這項研究可能有一定借鑒意義。”賈偉說(shuō)。但他也指出，目前采用的循環(huán)DNA方法，檢測的是由腫瘤灶內部的腫瘤細胞釋放到血液中的DNA，如果采用外周血DNA測序來(lái)檢測細胞突變的程度，在預測腫瘤風(fēng)險的時(shí)間上會(huì )相對滯后一些。
也就是說(shuō)，要根據這個(gè)對其他腫瘤進(jìn)行篩查，可能就沒(méi)有那么“早”了。
再加把勁，未來(lái)用到臨床上
這種預測方法能盡快進(jìn)入臨床，成為白血病早期篩查的一大法寶嗎?
僅從目前這篇論文來(lái)看，可能是有點(diǎn)問(wèn)題的。賈偉就直接指出：文中基因突變預測模型的假陽(yáng)性率還很高，“預測效果并不好”。
針對這一點(diǎn)，研究者引入了紅細胞分布寬度來(lái)提高診斷準確率，雖然診斷敏感性(真陽(yáng)性結果的百分數)只有25.7%，特異性(真陰性結果的百分數)卻達到了98.2%。賈偉認為，未來(lái)如果把兩者結合起來(lái)，也許可以大大提高AML早期篩查的技術(shù)可行性。
事實(shí)上，看似普通的血液常規檢測(白細胞計數、血小板計數、紅細胞寬度分布等)，在這項研究中可不容小覷。Dick說(shuō)：“在A(yíng)ML風(fēng)險較高的人群中，僅通過(guò)血常規檢測，就能在一定程度上減少需要接受進(jìn)一步篩查的人數。”
目前這項技術(shù)面臨的限制因素還包括突變基因測序成本較高、AML發(fā)病率很低導致可研究的樣本量非常稀少、相關(guān)的機器學(xué)習技術(shù)還不夠成熟等。
但研究團隊本身還是相當樂(lè )觀(guān)的。Dick聲稱(chēng)，他們將利用所獲得的知識來(lái)創(chuàng )建一組更精細、更集中的基因突變集，以便實(shí)現更高的預測性和更低的成本。
另一位通訊作者、英國維康桑格研究所的George Vassiliou也向媒體表示，他們準備基于這項研究建立更加牢固的篩查測驗。“我們希望，AML的預防終將成為治療的有效替代方案。”他說(shuō)。
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